點我免費申請試用企業版

免費客服電話

18983288589

電話溝通

洞察市場格局
解鎖藥品研發情報

官方微信

掌上免費使用
生物醫藥個人版數據庫

掌上數據庫

深度 >

TIL療法多點開花:實體瘤治療“黑馬”即將商業化

藥融云
829
7個月前

TIL療法:實體瘤治療界“黑馬”


淋巴細胞是免疫系統的重要組成部分,可以幫助機體抵抗感染或清除病變細胞,主要包括T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞、巨噬細胞和髄源性抑制細胞等。淋巴細胞不斷地在體內巡邏,以識別不應該存在的細胞,包括腫瘤細胞。隨著腫瘤的生長,淋巴細胞識別出這些細胞的異常,并滲透到腫瘤中,便形成了腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)。

TIL具有高度異質性,在宿主抗原特異性腫瘤免疫應答中發揮關鍵作用,但有時,免疫系統“剎車”作用或腫瘤細胞“逃逸”削弱了TIL對腫瘤細胞的識別和殺傷,甚至使其失效。對于此,一方面可通過免疫檢查點抑制劑阻止免疫“剎車”,另一方面,可通過對TIL本身進行改進,作為一種新型的細胞療法,也即TIL療法。

TIL細胞治療屬于過繼性免疫治療的一種,通過從腫瘤組織中分離出TIL細胞,在體外用白細胞介素-2(IL-2)等刺激方法擴增,并篩選出對患者腫瘤細胞具有特異性殺傷作用的克隆型。在患者經過淋巴細胞耗竭化療(即非清髓性預處理,旨在減少體內已有淋巴細胞的對生長因子的競爭,并清除Treg等其它抑制T細胞功能的細胞)后,再將TIL細胞重新輸注回患者體內,從而更有效地殺傷腫瘤細胞。

由于腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)來自患者自身免疫系統,未經基因改造,不良反應相對較少,還可針對多種腫瘤抗原,特異性強,且腫瘤浸潤性好,因此TIL療法被視為實體瘤治療界的“黑馬”。

TIL療法龍頭Iovance


據藥融云數據庫顯示:2011年,癌癥免疫療法公司Genesis Biopharma與NCI簽訂合作研發協議(CRADA),從Rosenberg團隊引進TIL技術,開發過繼性細胞免疫療法。2013年該公司與下一代腫瘤學公司Lion Biotechnologies合并,合并之后的公司在2017年改名為Iovance Biotherapeutics(NASDAQ:IOVA),該公司的使命是成為為實體瘤患者創新、開發和提供腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法的全球領導者,并通過對TIL的生產工藝進行簡化、規?;?,以開發出可以商業化的TIL細胞治療產品。


如今,成果轉化的曙光已現,全球首款TIL療法獲批在即。藥融云數據顯示,2023年5月6日,Iovance Biotherapeutics宣布美國FDA已接受該公司的TIL細胞療法Lifileucel(LN-144)用于晚期黑色素瘤患者的生物制品許可申請(BLA)。同時,FDA授予其優先審評資格,并將PDUFA日期設于2023年11月25日。FDA目前并不計劃召開咨詢委員會會議來討論這一申請,經過初步審查,目前尚未發現任何潛在的審查問題。

不過在此之前,Lifileucel的開發進展并不順利。Iovance原計劃在2020年提交Lifileucel的上市申請,然而2019年10月召開的會議上,Iovance未能就Lifileucel治療轉移性黑色素瘤所需的效力分析與FDA達成一致,受此影響,Lifileucel的上市申請計劃從2020年底推遲至2021年。2021年5月,Iovance再次收到FDA的回復函,要求提供Lifileucel效力分析的額外數據,以確保每一批TIL產品都符合標準。兩次挫折使得Lifileucel的BLA提交推遲至2022年,曾在公司任職5年的首席執行官Maria Fardis博士也在當時宣布離職。這在短期內降低了人們對公司發展的信心,但目前Lifileucel的監管審批已步入正軌。

近期,Iovance開發的第二代TIL療法LN-145也取得了積極進展。2023年7月10日,Iovance Biotherapeutics宣布TIL療法監管方面最新進展,在一次Type B三期臨床前會議上,收到FDA積極的監管反饋,即IOV-LUN-202試驗的設計可能被接受,用于加速批準TIL療法LN-145作為PD-1抗體的后線治療,用于晚期(不可切除或轉移性)非小細胞肺癌。消息公布當日Iovance股價上漲超過21%。7月13日,該公司宣布完成1.725億美元的增發募資,以支持未來商業化工作以及臨床開發和后續管線的推進。

LN-145基本信息
截圖來源:藥融云數據庫

作為TIL療法的領頭羊,Iovance核心TIL療法Lifileucel(LN-144)在晚期黑色素瘤適應癥的監管批準已經步入正軌,第二代療法LN-145也具備了一定的確定性。同時,Iovance還在研究下一代方法,以優化TIL產品、制造工藝和治療方案,包括其領先的基因編輯TIL療法IOV-4001。此外,該公司還在探索更短的制造過程、通過核心活檢獲取腫瘤組織、包括多重免疫檢查點基因編輯的其他基因編輯TIL療法、細胞因子拴系TIL療法,以及一種新型IL-2類似物IOV-3001。

在研管線梳理


下圖為Iovance臨床階段的實體瘤管線:

Lifileucel(LN-144)臨床開發計劃

針對晚期黑色素瘤,Lifileucel(LN-144)作為PD-1抗體的后線治療開展了2期臨床試驗C-144-01,該試驗支持BLA的提交和Lifileucel的潛在批準。該試驗分為4個隊列,隊列2的ORR(客觀緩解率)為34.8%,但mDOR(中位持續緩解時間)尚未達到;隊列4的ORR為28.7%,mDOR為10.4個月;隊列2和4合并ORR為31.4%,mDOR尚未達到。


該公司還在IOV-COM-202臨床試驗的1A隊列(N=12)中研究了Lifileucel與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯用,一線治療既往未接受過免疫檢查點抑制劑治療的晚期黑色素瘤患者的潛力,結果顯示該隊列ORR為66.7%。


TILVANCE-301研究是一項隨機、多中心的3期臨床試驗(NCT05727904),旨在支持Lifileucel與帕博利珠單抗聯合一線治療晚期黑色素瘤的監管批準,同時也是支持全面批準抗PD-1抗體后線治療晚期黑色素瘤的確證性試驗。該研究計劃入組670例患者,這些患者患有不可切除或轉移性黑色素瘤,既往未接受過轉移性疾病的治療,患者將以1:1的比例接受Lifileucel+帕博利珠單抗,或帕博利珠單抗單藥治療并接受長期隨訪,經FDA討論該試驗采用雙主要研究終點(ORR和PFS),2023年Q2首例患者隨機入組。

Lifileucel也被開發用于治療宮頸癌,C-145-04研究是一項多中心的2期臨床試驗,目前正在招募一個關鍵隊列旨在支持Lifileucel用于在化療和帕博利珠單抗治療進展之后,治療宮頸癌的BLA申請。另外,該試驗的隊列3正在研究Lifileucel與帕博利珠單抗聯合,用于一線治療既往未接受過化療或抗PD-1治療的宮頸癌患者的潛力。

血液瘤中的PBL療法

在血液瘤中,Iovance采用的是外周血淋巴細胞(PBL),因此稱為PBL療法。IOV-2001是公司首個進入臨床的多克隆PBL療法,目前正在開展一項名為IOV-CLL-01的1/2期臨床試驗,旨在評估IOV-2001在復發或難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL)和小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者中的安全性和有效性。

截圖來源:藥融云全球藥物研發數據庫

參考資料:
1.公司官網
2.藥融云數據庫
3.NMPA/CDE;
4.FDA/EMA/PMDA;
5.相關公司公開披露;

<END>?

要解鎖更多企業藥品研發信息嗎?查詢藥融云數據庫(vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz)掌握藥品各國上市情況、藥品批文信息、銷售情況與各維度分析、市場競爭格局、一致性評價情況、集采中標情況、藥企申報審批信息、最新動態與前景等,以及幫助企業抉擇可否投入時提供數據參考!注冊立享15天免費試用!
*聲明:本文由入駐藥融云的相關人員撰寫或轉載,觀點僅代表作者本人,不代表藥融云的立場。
綜合評分:5.2

收藏

發表評論
評論區(0
    對藥融云數據庫感興趣,可以免費體驗產品

    藥融云最新數據

    更多>
    • 【ChiCTR2400083015 】 經皮耳迷走神經刺激改善微創腸切除術后腸梗阻的隨機對照研究
    • 【CTR20241284 】 吡非尼酮片空腹及餐后人體生物等效性研究
    • 【CTR20241282 】 一項開放、單臂、劑量遞增和劑量擴展的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗評價XMVA09單次給藥在濕性年齡相關性黃斑變性(wAMD)患者中的安全性、耐受性、免疫原性和有效性
    • 【CTR20241279 】 依諾思添加治療Lennox-Gastaut綜合征的真實世界研究
    • 【CTR20241278 】 評估健康成年受試者多次給藥TQB3616膠囊安全性、耐受性的I期臨床試驗.
    • 【CTR20241275 】 多索茶堿片隨機、開放、單劑量、兩制劑、交叉設計在中國健康受試者中的生物等效性研究
    • 【CTR20241273 】 乙酰半胱氨酸泡騰片在健康受試者中隨機、開放、兩制劑、單次給藥、兩周期、交叉空腹和餐后狀態下的生物等效性試驗
    • 【CTR20241272 】 一項評價FHND1002顆粒在健康成年志愿者中單/多次給藥的安全性、耐受性和藥代動力學特征的I期臨床研究
    • 【CTR20241258 】 散風通竅滴丸治療季節性變應性鼻炎(外感風寒、郁肺化熱證)的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅱ期臨床試驗
    • 【CTR20241235 】 多中心、隨機、雙盲、安慰劑/陽性對照評價單次給予奧木替韋單抗注射液(500IU/0.5mL)在健康成年志愿者中的安全性臨床試驗
    更多>
    更多>
    更多>
    添加收藏
      新建收藏夾
      取消
      確認
      国产精品一区二区三区在线观看,国产一区二区在线播放青青草国产精品欧美成人,草草线禁成18年在线视频