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2024年賀普拉肽最新動態丨一文了解乙肝、丁肝在研1.1類創新藥賀普拉肽!

藥融云
28811
3個月前

乙肝新藥

乙肝

慢性乙型肝炎

乙肝最新動態


在全球范圍內,慢性HBV感染已成為一個備受關注的公共衛生問題。慢性乙型肝炎(CHB)是由HBV引起的、以肝臟受累為主的乙類傳染性疾病。據統計,全球約有2.4億慢性乙肝患者,而中國現存的慢性乙肝患者數量高達2000-3000萬,每年新增患者多達100萬,其中有700萬人因嚴重肝臟疾病和癌癥發病風險需要緊急治療。

 

乙肝作為發病率最高的病毒性肝炎,如果不及時進行有效的抗病毒治療,慢性乙肝患者的疾病進程可能會逐漸發展為肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。在中國原發性肝癌和肝硬化的患者中,由乙肝病毒引起的比例更是達到了80%和60%。

 

慢性乙型肝炎藥物治療市場潛力巨大

 

目前,干擾素和核苷(酸)類藥物是臨床上批準用于治療慢性乙肝的藥物。藥融數據顯示,核苷類似物藥物市場規模從2016年的111.6億人民幣下降至2020年的55.3億人民幣,預計隨著診斷率的進一步提升,核苷(酸)類藥物市場將從2025年的123.3億增長到2030年的183.7億;隨著更多創新型乙型肝炎病毒藥物陸續上市,市場將開始大幅增長。

 

數據來源:藥融云數據庫

 

與核苷(酸)類藥物單藥治療相比,序貫/聯合長效干擾素的治療策略可以提高慢性乙肝患者HBsAg的清除率,特別是部分優勢患者治療效果更顯著。2021年我國長效干擾素市場容量為18.92億元,預計到2024年增長至25.91億元,2019-2024年CAGR為11.52%。

 

然而,大量的臨床數據顯示,干擾素在治療48周后的標準治療后達到程度性治愈率僅為約7%,而核苷(酸)類藥物基本無法實現程度性治愈。因此,臨床治療迫切需要能夠高效實現乙肝治愈的創新藥物,以改善患者的治療結局和生活質量。

 

在研乙肝藥物主要藥物類型

 

除抑制乙肝病毒已經上市的核苷(酸)類藥物及干擾素類藥物外,目前尚未有全新作用機制藥物獲得批準上市。乙肝治療藥物在研主要藥物類型包括核苷(酸)類似物、RNA干擾類藥物、病毒進入抑制劑、衣殼抑制劑、HBsAg 抑制劑、反義分子、治療性乙肝疫苗、靶向先天免疫防御途徑藥物、宿主靶向途徑(Host Acting Pathway)藥物、基因編輯等。

 

國產在研全新機理乙肝新藥——賀普拉肽

 

賀普拉肽作為一款有望實現慢性乙肝的程度性治愈的國產治療藥物,其研發進展一直備受關注。賀普拉肽(L47,Hepalatide)是上海賀普藥業自主研發的1.1類創新化學藥品,是一種來自乙肝病毒(HBV)Pre-S1衍生的47aa合成肽,可通過與肝細胞表面的HBV進入受體?;撬崮懰徕c共轉運多肽(NTCP)競爭性地結合以阻斷HBV進入肝細胞。

 

賀普拉肽基本信息

圖片來源:藥融云全球藥物研發數據庫

 

賀普拉肽是全新機理的抗乙肝多肽藥物,通過與HBV肝細胞感染受體鈉-膽酸轉運蛋白NTCP特異性結合,阻斷HBV感染肝細胞,打斷了乙肝現有治療中病毒清除-再感染的反復循環,保護新生健康肝細胞,提高慢性乙肝的治療效率。其已先后獲得2項“重大新藥創制”國家科技重大專項支持。

 

賀普拉肽有望實現乙肝功能性治愈嗎?

 

乙肝病毒(HBV)感染需要病毒進入人體后與細胞表面受體分子結合,隨后滲入肝細胞內并在DNA中造成損傷。目前市場上的一些抗病毒藥物主要通過抑制病毒復制來清除病毒,這些藥物僅對已感染肝細胞內的HBV發揮作用,而無法保護健康的肝細胞免受HBV再次感染。

 

賀普拉肽是一種新型的病毒進入抑制劑類藥物,它通過抑制肝細胞表面的乙肝病毒受體,模擬健康肝細胞的受感染狀態,從而限制HBV的感染能力。這就像是為病毒提供了一個“位置”,當病毒試圖與肝細胞表面的受體結合并不斷復制和感染新的肝細胞時,發現這個“位置”已經被賀普拉肽占據。由于“位置”已被新藥占據,病毒無法找到寄生的場所,這就打破了病毒不斷循環感染的過程,從而實現治愈的可能性。

 

賀普拉肽的療效如何?有何優勢?

 

據藥融云全球臨床試驗數據庫收錄的公開信息顯示,賀普拉肽體內阻斷HBV感染評價方面,顯示高、中劑量組治療9天后HBV-DNA水平均降至檢測限以下,高、中、低劑量組治療21天血清ALT(IU/ml)水平均降至檢測限以下。藥代研究顯示賀普拉肽具有顯著的肝靶向性。

 

注射用賀普拉肽隨機、雙盲、空白對照劑量遞增I期臨床試驗,針對單純抗HBVPre-S1抗體陽性患者,按4:1雙盲、隨機進入試驗和對照組。PhaseIa入組患者45例,PhaseIb入組患者35例。臨床試驗結果顯示,藥物安全性優異,獲得了臨床推薦劑量并驗證了膽汁酸升高(TBA)呈劑量依賴關系。

 

據I期研究公布的數據顯示,賀普拉肽聯合干擾素可迅速降低HBVDNA,同時降低HBsAg、ALT和HBcrAg,臨床安全性優異。在2023歐洲肝病學會年會(EASL2023)上,研究人員公布了其PhaseII期臨床(NCT-04426968)數據,該項研究旨在評估賀普拉肽(Hepalatide)在未經治慢乙肝患者中的安全性和有效性。

 

賀普拉肽全球臨床試驗信息查詢(部分)

圖片來源:藥融云全球臨床試驗數據庫

 

其II期臨床初步數據顯示,賀普拉肽(Hepalatide)與Peg-IFN聯合治療的安全性和耐受性良好。重要的是,HBVDNA水平以賀普拉肽(Hepalatide)劑量依賴的方式迅速下降,突出了其在抗HBV治療中的治療潛力。

 

賀普拉肽研發到什么進度了?

 

2020年11月,注射用賀普拉肽(L47)聯合聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎隨機、雙盲安慰劑對照、多中心、量效關系Ⅱ期臨床試驗正式啟動。

 

2023年5月,賀普藥業順利完成了賀普拉肽治療慢性乙肝的II期臨床試驗(NCT04426968)最后1例受試者入組(lastpatientin,LPI)。(查看更多詳情請點擊:First in Class!賀普拉肽治療慢性乙肝,II期臨床試驗完成入組!該研究為一項包含96例受試者的隨機雙盲、安慰劑對照的臨床研究,旨在探索賀普拉肽聯合聚乙二醇干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的量效關系以及安全性。該臨床研究預計在2023年第四季度完成,揭盲后確定賀普拉肽聯合干擾素治療乙肝的有效性。

 

其另一項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心II期研究(NCT05244057)旨在評估三聯療法Hepalatide+聚乙二醇干擾素α +TAF對核苷經治≥ 2年的慢性乙型肝炎患者的有效性,目前正在進行受試者招募。

 

后續賀普拉肽將開展關鍵性國際多中心臨床試驗,根據與藥監部門溝通確定的臨床方案,以達到程度性治愈(HBVDNA在用藥結束后6個月檢測不到)為臨床評價終點,達到臨床終點后將有望在全球多個國家或地區進行上市注冊。

 

賀普拉肽還在開發什么適應癥?

 

除了乙型肝炎適應癥之外,2023年2月,國家藥監局藥品審評中心(CDE)信息顯示,注射用賀普拉肽獲臨床試驗靜默許可,擬申請用于慢性丁型病毒性肝炎。這是國內企業獲得的首個丁肝適應癥臨床批件,具有突破性的意義。丁肝在我國尚無有效治療藥物。

 

賀普拉肽在研適應癥全球研發現狀

圖片來源:藥融云全球藥物研發數據庫

 

目前,經中國國家藥品監督管理局和蒙古國衛生部批準,賀普拉肽正在中蒙聯合開展治療丁型肝炎II期臨床研究,并于2023年10月15日在蒙古國家臨床研究機構完成首批7名丁肝患者臨床研究入組。預期于2025年完成III期臨床試驗,提交中蒙首個丁型肝炎治療藥物的上市申請。

 

另外,賀普藥業還在開發賀普拉肽的糖尿病等適應癥。其治療糖尿病已收到美國FDA糖尿病Ic/IIa臨床試驗申請pre-INDmeeting回復,同意提交IND申請,正在準備美國IND申報;在國內,針對其2型糖尿病適應癥目前正處于申報臨床階段。

 

關于賀普藥業

 

賀普藥業是一家病毒性肝炎領域創新藥物研發企業,專注于原研新藥的研發,具備從新藥概念設計、臨床前研究、中試研究到臨床研究和新藥量產的整體研發能力。 目前在研包括賀普拉肽在內的乙肝研發、糖尿病研發、非酒精性脂肪肝病的研發、高脂血癥研發等。

 

藥融云醫藥投融資數據庫顯示,賀普藥業在2022年7月完成了數千萬元的Pre-B輪融資,本輪融資由上海張科領弋基金獨家投資。據悉,賀普藥業已累計獲得超過1億元人民幣投資,這些資金的加碼正助力其進入新的發展階段。

 

附:全球乙肝在研抗病毒新藥進展統計表(2023年12月更新)

 

部分國產乙肝新藥研發進展

 

RBD1016

RBD1016是瑞博生物自研的一種小干擾RNA(siRNA)藥物,由siRNA與N-乙酰半乳糖胺遞送系統組成,靶向慢性乙型肝炎病毒(HBV)X基因的保守區,可同時抑制HBV的4個基因轉錄物。目前,RBD1016正在多國進入第2期臨床開發。

 

BW-20507

BW-20507注射液是舶望制藥自主研發的一種靶向HBV的siRNA藥物,目前正在中國香港、澳大利亞和泰國進行I/II期臨床,以評估在健康受試者(ACTRN12623000709640)及慢乙肝患者(ACTRN12623000708651)中的安全性、耐受性、藥代特征及療效。

 

HT-101

HT-101注射液是復星醫藥旗下一款GalNAc偶聯的siRNA藥物,主要針對乙肝表面抗原(HBsAg)的清除。2024年2月,HT-101的臨床申請獲得美國FDA批準直接開展針對慢性乙型肝炎病毒感染的Ib期臨床試驗。

 

STSG-0002

STSG-0002是舒泰神研發的一款siRNA藥物,由于Ia及Ib/II期臨床試驗中觀察到的初步有效性數據未達到預期,舒泰神及全資子公司北京三諾佳邑生物近日宣布終止STSG-0002注射液的臨床試驗及后續開發。

 

QL-007

齊魯制藥自主研發的QL-007是基于衣殼抑制劑(Capsid Inhibitors)靶點的在研乙肝新藥,是一種小分子HBV核心蛋白組裝抑制劑。QL-007具有中等程度的血漿蛋白結合率,動物實驗顯示其在肝臟中具有較高的組織分布,肝血分布比為10~20,具有良好的生物利用度。目前其處于II期臨床研究階段。


<END>


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*聲明:本文由入駐藥融云的相關人員撰寫或轉載,觀點僅代表作者本人,不代表藥融云的立場。
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