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CAR-T用于艾滋治療,再生之城生物CAR-T療法申報臨床

藥融云
9542
3年前

CAR-T

艾滋病

再生之城

今日(2020年7月30日),深圳再生之城生物醫藥技術有限公司抗HIV-1嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)注射液的臨床試驗申請獲得NMPA受理。該療法由中山大學張輝教授團隊研發,主要發明人為劉炳峰博士、鄒帆博士、盧麗娟博士等,能有效誘導感染HIV-1的CD4 T淋巴細胞的細胞溶解的嵌合抗原受體t細胞(VC-CAR-T),旨在重建可靠的免疫監測,根除重新激活的HIV-1感染細胞。

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人類免疫缺陷病毒1型(HumanImmunodeficiency Virus 1, HIV-1)感染后,聯合抗逆轉錄病毒療法(combined antiretroviral therapy, cART)可以有效地抑制病毒復制 ,目前聯合抗逆轉錄病毒療法可顯著提高患者的生活質量和延緩疾病進展,降低艾滋病的發病率和死亡率。然而,由于病毒整合在被感染細胞中并形成一個穩定的潛伏感染儲存庫,被感染者一旦停止cART治療,病毒血癥即在短時間內再爆發,這構成了治愈HIV-1感染的主要障礙。

當前的研究熱點是通過特異性的潛伏感染逆轉藥物(latency-reversing agents, LRAs)激活潛伏感染的病毒,進而藥物治療或誘導機體免疫系統殺滅被感染細胞。這種干預策略被稱為“shock and kill”。然而,HIV-1可以迅速的發生突變以逃避免疫識別。研究顯示在經過cART治療的感染者當中,即使成功激活了其潛伏感染,體內的CD8+ T淋巴細胞由于缺乏對HIV-1有效的免疫應答,所以不能完全清除被感染的細胞。因此,在“shock and kill”策略中,為了更好的清除潛伏感染儲存庫,需要在被感染者體內重建強有力的免疫監控機能。

近年來,由于具有高親和力、TCR(T cellreceptor)非依賴和MHC(major histocompatibility complex)非限制等特點,嵌合抗原受體(chimericantigen receptor, CAR)的免疫細胞療法成為了殺傷腫瘤細胞的全新途徑。CAR是由抗體靶向區域與T細胞激活胞內信號區融合而成,從而賦予細胞特異性抗原識別能力。通過在患者自體免疫細胞中表達識別腫瘤天然抗原的CAR分子并對進行過繼免疫回輸,可以特異性的靶向殺傷患者體內的腫瘤細胞。

張輝教授團隊的研發克服現有技術的上述不足,提供一種新的CAR分子,稱作VC-CAR分子,VC-CAR分子是將HIV-1廣譜中和抗體VRC01來源的scFv序列和傳統的CAR分子的胞內段序列連接在一起,分別作為胞外和胞內結構。利用VC-CAR分子改造后的T細胞可以被特異性激活并大量分泌細胞毒性相關的細胞因子,進而強有力地介導靶細胞的裂解,能更好的用于抗感染過繼免疫治療。

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構建的VC-CAR分子的結構示意圖

該CAR-T細胞療法可以高效清除HIV-1病毒感染細胞,并且在體外實驗中,可以長期持續地抑制病毒的反彈,由于CAR-T細胞具有自我更新潛能。作為潛在的治療策略,該療法可用于重建感染患者受損的抗病毒免疫系統,并有機會實現“功能性治愈”艾滋病。臨床研究顯示,HIV-1感染患者在接受CAR-T免疫細胞療法治療后,體內病毒 RNA水平顯著降低,在停止cART治療(雞尾酒療法)后,HIV-1病毒可被有效抑制。相關研究數據于2016年11月發表在journal of virology(病毒學雜志)上。

于2017年08月在國際臨床實驗注冊中心完成利用CAR-T細胞重建HIV-1患者免疫系統的臨床注冊( NCT03240328),團隊開展了全球首例治療HIV-1的CAR-T細胞臨床試驗,利用CAR-T技術清除HIV-1潛伏庫累計開展超過20例次臨床試驗。

作為一種明顯的創新治療手段以清除HIV-1患者體內病毒儲存庫、重建HIV-1患者免疫系統的CAR-T細胞制劑,臨床受試者根據劑量爬坡的原則回輸不同劑量的抗HIV-1嵌合抗原受體T細胞制劑,回輸后均未出現任何不良反應,結合長期的臨床檢測結果顯示該細胞制劑的安全性。

關于再生之城生物

深圳市再生之城生物醫藥技術有限公司是一家專注于創新型免疫細胞治療藥物研發的生物醫藥企業。創立于2018年,設立有高規格高標準的細胞制備中心、細胞庫,在此基礎上建立細胞制備、儲存與應用基地致力于免疫細胞技術研發及臨床產業化,已建立小分子藥物篩選、藥物化學、生物免疫技術平臺,擁有SPF級動物實驗室,P2、P3實驗室等,同時已開發出針對復發難治性白血病與淋巴瘤、EBV相關鼻咽癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌等實體腫瘤的一系列免疫細胞產品。

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參考文獻:基于VRC01廣譜中和抗體的CAR-T細胞特異性清除再激活的HIV-1潛伏感染細胞


*聲明:本文由入駐藥融云的相關人員撰寫或轉載,觀點僅代表作者本人,不代表藥融云的立場。
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