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淺析BCS分類

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藥融云
13983
3年前
BCS(biopharmaceutics classification system)即生物藥劑學分類系統,是按照藥物的水溶性和腸道滲透性將藥品分類的一個科學的框架系統。此概念自1995年首次提出后,人們對其有效性和適用性進行了廣泛而深入的研究,經過十多年的發展,BCS現已成為世界藥品管理中一個越來越重要的工具。

人體生物等效性研究(Bioequivalence, BE)是評價同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑是否可以達到相同療效的通用標準,也用作非專利藥品的審批。生物等效性試驗要求試驗藥品與對照藥物間具有相同的血藥濃度-時間曲線,即統計學意義上相同的峰濃度(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC)。而BCS最開始就是將藥物按照溶解性和滲透性進行分類,并以此來預測藥物在體內的吸收。該系統在2000年被FDA采用,作為《基于生物藥劑學分類系統對口服速釋固體制劑免除生物利用度和生物等效性的工業指導原則》的理論基礎。根據BCS理論,非專利藥品若能在體外試驗中證實具有高溶解性和高滲透性(BCS第I類),其速釋制劑可以申請免除體內生物等效性研究。在BCS中,高滲透性定義為≥90%口服給藥可被吸收。

分類依據:BCS是根據藥物在水中的溶解度和腸壁滲透能力對藥物進行科學分類的標準。

原料藥按照BCS分為四類:

(1)BCS I類:高溶解性-高滲透性;

(2)BCS II類:低溶解性-高滲透性;

(3)BCS III類:高溶解性-低滲透性;

(4)BCS IV類:低溶解性-低滲透性。

 
圖 BCS分類系統

應用BCS對藥物進行分類時,藥物的劑量值、溶解度和滲透性必須已知。為了規范標準,WHO對劑量、溶解度和滲透性進行了定義和評價:

(1)劑量值:在BCS中,劑量除以溶解度的比得到的劑量值是WHO推薦的最大劑量(以mg計)。這個劑量值可能和一些國家處方規范信息中推薦的劑量不同,也可能與制藥廠商提供的劑量不符。

(2)溶解性:高溶解性的藥物是指在37℃下,PH在1-7.5的范圍內,劑量/溶解度比值(D: Sratio)小于250ml的藥物。將劑量(mg)除以溶解度(mg/ml)得到的比值(以體積ml為單位)與FDA的標準250ml相比,即可判斷藥物溶解度的高低。(3)滲透性:高滲透性藥物是指在沒有證據說明藥物在胃腸道不穩定的情況下,有90%以上的藥物被吸收藥物(指相對于給藥劑量的藥物被吸收部分,而不是指整個人體系統的生物利用度)。

FDA推薦使用的有人體藥代動力學數據、人體腸道灌腸流試驗、原位動物模型數據或有效的單層細胞培養(通常是Caco-2細胞)數據。BCS理論對藥物的劑型設計有重要的指導意義,在對不同類型藥物進行制劑研究時,可根據BCS理論,合理設計劑型或制劑,有針對性的解決影響藥物吸收的關鍵問題,有效地提高其生物利用度。

表 BCS在劑型設計中的應用

BCS不僅對藥物的劑型設計有關鍵指導意義,還對生物等效性豁免試驗提供了重要依據。自1995年Amidon提出BCS之后,1999年FDA擬定了第一個豁免草案,2006年WHO發布BE豁免指南,2016年CFDA發布人體生物等效性試驗豁免指導原則。2017年12月,FDA發布了《依據生物藥劑學分類系統豁免速釋固體口服制劑體內生物利用度和生物等效性研究指導原則》,該指導原則指出原料藥屬于BCS I類(且制劑是速溶的)和III類(且制劑是極速溶的)的速釋(IR)固體口服制劑的生物利用度(BA)或生物等效性(BE)研究可獲得豁免。

2016年CFDA發布人體生物等效性試驗豁免指導原則中指出,當口服固體常釋制劑在體內的溶出相對于胃排空時間快或非???,并且具有很高的溶解度時,藥物的吸收速率和吸收程度就不會依賴于藥物的溶出時間或在胃腸道的通過時間。因此,在這種情況下,對于BCS分類I類和III類的藥物,只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收,則不必證明該藥物在體內生物利用度和生物等效的可能性,即生物等效性豁免。

表 BCS類藥物的人體生物等效性試驗豁免條件

BCS和基于BCS的生物等效性豁免的概念,經過十多年的發展,已經陸續得到美國,WHO和歐盟等的監管機構的認可,該理論可以節約藥品的研發成本和時間,成為新藥研究和開發中強有力的工具之一,在保證藥品質量的同時加快患者藥品的可獲得性。

參考資料https://wenku.baidu.com/view/f94bf858915f804d2b16c1ff.html

https://wenku.baidu.com/view/e35e6ce17cd184254a35353d.html?fr=search



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*聲明:本文由入駐藥融云的相關人員撰寫或轉載,觀點僅代表作者本人,不代表藥融云的立場。
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